“Ác Quỷ Thành Phố Trắng” bắt đầu với một bức tranh rực rỡ về sự sôi động và quy mô của Hội chợ thế giới Chicago vào thế kỷ 19. Cuộc thi xây dựng nơi này thu hút sự tham gia của nhóm kiến trúc sư tài năng, đặc biệt là Burnham và Root, những người đã đối mặt với thách thức xây dựng một thành phố nhân tạo ngay tại Chicago.

Tuy nhiên, trong khi thành phố bận rộn với sự kiện lớn này, một kẻ sát nhân hàng loạt đầy tâm thần khám phá ra cách để thực hiện những tội ác kinh hoàng mà không một ai có thể ngờ tới. Cuộc săn đuổi kỳ lạ bắt đầu khi người ta phát hiện ra rằng sự biến chất của tâm trí đã tạo ra một kẻ giết người tàn ác trong lòng thành phố trắng.